近日，9001cc金沙宋振辉教授课题组在病毒学权威期刊Journal of Virology在线发表题为“Pemetrexed alleviates piglet diarrhea by blocking the interaction between porcine epidemic diarrhea virus nucleocapsid protein and Ezrin（培美曲塞通过阻断猪流行性腹泻病毒衣壳蛋白与埃兹蛋白的互作以缓解仔猪腹泻）”的研究论文（链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01625-23）。本研究发现PEDV核衣壳蛋白 N可以调控Ezrin磷酸化水平，引起细胞膜上NHE3蛋白量减少，导致胞内外Na⁺失衡，从而引起仔猪腹泻，培美曲塞可阻断PEDV N与Ezrin的互作过程，从而有效缓解PEDV引起的腹泻。

猪流行性腹泻病毒（porcine epidemic diarrhea virus， PEDV）属冠状病毒科α冠状病毒属，感染PEDV导致哺乳仔猪患急性、高度接触性、高死亡率的肠道传染病，表现为严重的急性腹泻、呕吐和脱水，最终因极度脱水、营养不良导致死亡，对世界养猪业构成严重威胁。

课题组前期研究发现，PED与小肠上皮细胞Na+吸收失衡有关，但PEDV引起小肠上皮细胞Na+失衡促进腹泻的病因尚不清楚。本研究首先证明了PEDV感染可引起细胞膜上Na+/H+交换器3（NHE3）表达的显著降低，并呈现病毒剂量依赖性。进一步研究发现，PEDV N通过与Ezrin互作参与NHE3活性的调控，利用分子对接技术鉴定小分子药物培美曲塞可阻断PEDV N-Ezrin的互作，体内外试验证明培美曲塞可缓解PEDV感染引起的小肠上皮细胞Na+失衡以及仔猪腹泻症状。本研究为揭示PEDV引致仔猪腹泻机制提供新线索，为筛选新型抗PEDV药物提供参考。

图 PEDV N与Ezrin互作及培美曲塞对PEDV感染条件下表面NHE3蛋白水平、PEDV滴度、胞内外Na⁺浓度的影响

预防兽医硕士研究生张淑娟为论文第一作者，王静为共同一作，张兴翠博士和宋振辉教授为共同通讯作者。本研究得到了国家生猪技术创新中心项目（NCTIP-XD/B11）和重庆市留学人员创业创新支持计划（cx2019097）等项目的资助。